ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ у беременной и РАС

1. Особенности матерей с гиперандрогенией (повышенный уровень мужского полового гормона Тестостерона и его метаболитов):
А) У нейротипичных женщин с повышенным уровнем андрогенов были баллы по коэффициенту аутистического спектра выше, чем в контроле, но не достигали значений для диагноза «РАС»
2. Связь гиперандрогении беременной и РАС:
А) Уровень тестостерона в крови матери во втором триместре не был связан с риском РАС.
Б) Повышенный уровень материнского тестостерона в третьем триместре был положительно связан с чертами РАС у мальчиков трёх лет (То есть не вызывал аутизм, но у нейротипичных детей были выше баллы по шкале социальной отзывчивости - они были менее отзывчивы).
В) Чем выше уровень Тестостерона в околоплодных водах, тем сильнее выражены ограниченные интересы у нейротипичных детей в возрасте 4 года.
Г) Чем выше уровень Тестостерона в меконии, тем хуже социальная отзывчивость у нейротипичного ребенка в три года.
В) Существует четыре заболевания, которые сопровождаются повышенным уровнем Тестостерона у женщин. Это: врожденная гиперплазия коры надпочечников, гирсутизм, андроген-продуцирующие опухоли и СПКЯ (синдром поликистозных яичников). Только СПКЯ у матери был связан с РАС.
3. Почему только СПКЯ связан с РАС?
А) При нормальном уровне витамина Д синдром поликистозных яичников протекает бессимптомно (только есть изменения в лабораторных анализах и на УЗИ, без активных жалоб у женщины).
Б) 67-85 % женщин с клинически диагностированным СПКЯ имеют пониженные уровни витамина Д (недостаточность или дефицит).
В) Витамин Д необходим для синтеза глобулина, связывающего половые гормоны. Когда половой гормон (Эстроген, Прогестерон, Тестостерон) связан с глобулином, он не активен.
Г) Поэтому высокий уровень общего Тестостерона у беременной может не оказывать влияния на развитие плода, потому что гормон неактивен. При дефиците витамина Д будет дефицит глобулина, связывающего гормоны, а значит гормоны будут активны.
Д) Низкий уровень у беременных глобулина, связывающего половые гормоны, был ассоциирован с повышенным риском РАС.
4. Что происходит в головном мозге плода и младенца при высоком уровне активного Тестостерона в крови?
А) Тестостерон в эксперименте увеличивал плотность шипиков на нейронах.
Б) В норме у мужского пола плотность миелина больше за счёт большего числа олигодендроцитов.
В) Некоторые метаболиты Тестостерона являются аллостерическим модулятором (= усилителем) ГАМК-рецепторов.
Г) Чем больше активного Тестостерона в период внутриутробного развития, тем меньше связность в медиальной лобно-теменной сети в возрасте 13 – 18 лет по данным фМРТ.
Д) Медиальная лобно-теменная сеть – это совокупность проводящих путей, которые обеспечивают самоидентификацию личности. Анатомически эта сеть состоит из:
- медиальной префронтальной коры (отвечает за обработку личной информации: автобиографических воспоминаний, будущих планов и целей);
- задней поясной извилины (отвечает за воспоминания о прошлом, мысли о будущем, формирование концепций, возбуждение от осознания);
- предклинья (отвечает за обработку визуальной, сенсорной информации на фоне концентрации внимания);
- угловой извилины (отвечает за восприятие, внимание, пространственные мышление и действие, эпизодические воспоминания по типу ассоциаций).
Медиальная лобно-теменная сеть создает последовательный «внутренний повествовательный» контроль для построения чувства себя. Благодаря этой системе человек формирует знание о своей личности (автобиография, описание себя, понимание собственного эмоционального состояния), знание о других (объяснение мыслей и эмоций других, социальные оценки типа «хорошо/плохо», размышления о социальном статусе своем и группы), воспоминания, воображение, понимание и запоминание повествования, объединение двух несвязанных событий по элементам схожести.
ВЫВОДЫ: 1. Гиперандрогения во время беременности имеет значение для плода только при дефиците витамина Д. Сочетание «гиперандрогения» + «дефицит витамина Д» с одной стороны увеличивает количество шипиков, то есть связность между рядом расположенными нейронами, что может усиливать какие-то конкретные функции, формируя у человека суперинтересы. С другой стороны, метаболиты Тестостерона усиливают тормозное влияние ГАМК, что отражается на социальной отзывчивости. Кроме того, активный Тестостерон в период внутриутробного развития увеличивая связность между нейронами «на местах», уменьшает коннективность между далеко расположенными отделами мозга. Такие изменения сохраняются десятилетиями, что доказано на примере медиальной лобно-теменной сети. 2. Гиперандрогения на фоне дефицита витамина Д не вызывает аутизм, но при этом обусловливает формирование аутичных черт характера.
(на рисунке мультперсонаж Лунтик, который не может понять кто он, каково его прошлое и будущее, подобно ребенку, испытавшему внутриутробно гиперандрогению на фоне дефицита витамина Д)